Natural de Baeza, explorador y conquistador, procedía de una familia hidalga e influyente. El 9 de junio de 1508 en las capitulaciones de la junta de Burgos, convocada por el Rey, fue nombrado Gobernador de Veragua, territorio comprendido por las costas de Nicaragua, Costa Rica y parte de Panamá, en la que se creía había gran cantidad de oro.

Partió de Sanlúcar de Barrameda en septiembre de 1509, Llegando a tomar posesión de su gobernación en 1510, recorrió gran parte de la costa de sus territorios, pero su expedición fue muy desdichada. Fundó la ciudad de Nombre de Dios en la costa atlántica de Panamá. En 1511 dirigió una embajada en calidad de Gobernador de Tierra Firme con el objetivo de pedir cuentas a Vasco Nuñez de Balboa, que se había revelado y había conseguido el poder en uno de los territorios del continente. Éste no le permitió desembarcar, y Diego se ahogó en el viaje de vuelta.